| 于广利 | 博士 | 教授 | 博士生导师 | |
科 室： | 糖化学与海洋糖药物研究室 | ||||
办公电话： | 0532-82031609 | 电子邮箱： | glyu@ouc.edu.cn | ||
联系地址： | 山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学医药学院A301,邮编266003 | ||||
研究方向： | 1. 海洋生物多糖与寡糖及糖复合物的结构与活性研究 2. 海洋糖库建设、糖芯片制备及糖与功能蛋白作用研究 3. 糖链（N,O-糖链、GAGs及糖脂）结构差异与疾病关系研究 4. 海洋糖类药物的研究与开发 | ||||
个人简介 |
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从事糖类药物研发及教学工作30多年，作为高访学者先后在美国爱荷华大学、伦敦帝国理工学院和法国布雷斯特大学从事糖科学研究，为国家试点实验室海洋药物与生物制品功能实验室副主任、山东省糖科学与糖工程重点实验室主任、青岛市海洋药物重点实验室主任。作为负责人，先后主持完成国家973课题、863专项、科技支撑计划、国际合作专项、国家自然科学基金等国家和省部级以上课题20余项；目前主持国家新药创制科技重大专项、国家自然科学基金等课题5项。发表SCI收录论文105篇, 获授权国家发明专利34项；主编专著2部、参编专著12部；协助药企获得肝素类药物生产批件6个、临床研究批文8个；参与完成了4个海洋药物的研发和3个海洋药物的产业化生产；目前主持4个海洋新药系统临床前研究；获国家及省部级科技奖励8项、省级教学成果奖4项。 | |||||
教育背景 |
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1998.09~2004.06 | 中国海洋大学医药学院 | 水产品加工及贮藏工程（海洋药物） | 博士 | ||
1993.09~1996.06 | 青岛海洋大学 海洋药物研究所 | 水产品贮藏与加工（食品化学） | 硕士 | ||
1984.09~1988.06 | 青岛海洋大学 化学系 | 化学 | 学士 | ||
工作经历 |
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2002.12~今 | 中国海洋大学 医药学院 | 教授 |
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1997.12~2002.12 | 中国海洋大学 海洋药物研究所 | 副教授 |
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1988.07~1997.12 | 青岛海洋大学 海洋药物研究所 | 助教、讲师 |
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学术兼职 |
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现为国务院第七届学科（药学）评议组专家，中国药学会海洋药物专业委员会副主任委员、中国药理学会海洋药物药理专业委员会副主任委员、中国生化与分子生物学会海洋分会副理事长、山东省生化与生物技术药物专业委员会副主任委员、青岛市海洋药物专业委员会主任委员，《中国海洋药物杂志》副主编、《中国海洋大学学报（英文）》编委。 | |||||
荣誉奖励 |
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为教育部“长江学者与创新团队”负责人（2010-2013）、国家十二五863专家（2012-2017）、山东省泰山学者特聘专家，山东省有突出贡献中青年专家，享受国务院政府特殊津贴专家。获国家技术发明一等奖（第2位）、国家海洋创新成果二等奖（第1位）、国家海洋科学技术二等奖（第1位）、教育部技术发明一等奖（第3位）、山东省高校科技成果一等奖（第2）等科技奖励8项、山东省教学成果奖4项。 | |||||
承担课程 |
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糖药物学（本科生课程） 糖工程与糖药物（硕士研究生课程） 糖化学与糖生物学前沿（博士研究生课程） | |||||
研究进展 |
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肠道菌群是宿主的“隐形器官”，对宿主的代谢、免疫调节及生长发育等有重要的调控作用，某些结构独特的海洋多糖具有调节肠道菌群作用，从而发挥预防疾病保护人体健康之功效。本课题组利用体内外肠道菌群模型及16S rRNA高通量测序技术，对各种海洋多糖进行了研究，1）首次发现浒苔多糖（ECSP）能明显改变 C57BL/6J小鼠肠道菌群丰度及物种多样性并增加小鼠肠道双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌的含量；2）首次发现褐藻来源I型和II型结构Fucoidan可显著增加C57BL/6小鼠肠道A. muciniphila、A. spp及Blautiaspp等有益菌的含量，并证明FuA和FuL可显著降低代谢综合征肥胖小鼠体重、血脂及空腹血糖，改善肝变性、胰岛素抵抗、肠道菌群失调引起的炎症反应；3）首次发现琼胶及其寡糖、褐藻胶及其寡糖能被肠道微生物降解为低聚合度寡糖并促进多种有益菌生长；4） 首次发现鲨鱼来源硫酸软骨素CSC、硫酸角质素KS能被人体肠道多形拟杆菌（B. thetaiotaomicron J1）、卵形拟杆菌（B. ovatus E3）和梭菌（C. hathewayiR4）降解，并显著降低小鼠血清LPS含量，减轻炎症反应。上述结果为将ECSP用做肠道微生态调节剂、将FuA和FuL用作代谢综合征防治药物、将琼胶和褐藻胶寡糖用于抗老年痴呆药物、将CSC/KS用做口服抗炎药物的开发，提供了重要的理论依据。
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代表性成果 | |||||
代表性论文 |
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1. Jun Li, J. Li, T. Sun, C. Cai*, M. Shao, G. Yu*，Concise chemoenzymatic synthesis of heparan sulfate analogues as potent BACE-1 inhibitors，Carbohydr Poly. 2019, 217: 232-23 2. F. Fan, C. Cai*, W. Wang, L. Gao, J. Li, J. Li, F. Gu, T. Sun, J. Li, C. Li, G. Yu*, Synthesis of Fucoidan- Mimetic Glycopolymers with Well-Defined Sulfation Patterns via Emulsion Ring-Opening Metathesis Polymerization. ACS Macro Lett, 2018, 7: 330-335. 3. Y. Yang，X. Zhao, J. Li, H. Jiang, X. Shan, Y. Wang, W. Ma, J. Hao⁎, G. Yu*，A β-glucan from D. antarctica exerts immunomodulatory effects on RAW264.7 macrophages via Toll-like receptor 4，Carbohy Poly, 2018,191:255-265 4. Q. Li，C. Chao, Y. Chang, F. Zhang, RJ. Linhardt, C. Xue, G. Li*, G. Yu*, A novel structural fucosylated chondroitin sulfate from H. Mexicana and its effects on growth factors binding and anticoagulation，Carbohy Poly, 2018, 181:1160-1168 5. F. Fan, C. Cai*, L. Gao, J. Li, P. Zhang, G. Li, C. Li, G. Yu*. Microwave- assisted synthesis of glycopolymers by ring-opening metathesis polymerization (ROMP) in an emulsion system. Poly Chem, 2017, 8(44): 6709-6719. 6. W. Wang, J. Wu, X. Zhang, C. Hao, X. Zhao, G. Jiao, X. Shan, W. Tai, G. Yu*, Inhibition of Influenza A Virus Infection by Fucoidan Targeting Viral Neuraminidase and Cellular EGFR Pathway. Sci. Rep., 2017, 7: 40760. 7. M. Li, G. Li, L. Zhu, Y. Yin, X. Zhao，G. Yu*, X. Wang*，Isolation and identification of an agar-oligosaccharide (AO) hydrolyzing bacterium from the gut microflora of Chinese Population. PLoS ONE，2014, 9(3): e91106. 8. X. Liu, J. Hao, L. Zhang, X. Zhao, X. He, M. Li, X. Zhao, J. Wu, P. Qiu, G. Yu*, Activated AMPK explains hypolipidemic effects of sulfated low molecular weight guluronate on Hep G2 cells. Eur J Med Chem, 2014, 85:304-310. 9. Y. Wang, G. Yu*, Z. Han, B. Yang, Y. Hu, X. Zhao, J. Wu, Y. Lv, W. Chai*，Specificities of Ricinus communis agglutinin 120 interaction with sulfated galactose. FEBS Lett,2011, 585:3927-3934. 10. G. Yu, Y Zhang, Z. Zhang, L. Song, W. Peipei, W. Chai*, The Effect and Limitation of Excess Ammonium on the Release of O-Glycans in Reducing Forms from Glycoproteins under Mild Alkaline Conditions for Glycomic and Functional Analysis. Anal Chem, 2010, 82: 9534-9542. | |||||
出版著作 |
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1.《糖药物学》,中国海洋大学出版社, 2012, 主编 2.《海洋天然产物与药物研究开发》,中国科学出版社, 2016, 主编 | |||||
专利 |
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1. 于广利，陈璇，祝贺，赵小亮，孙学超，刘亚男，许春龙，从猪小肠黏膜提取肝素后的废弃物中提取黏蛋白的方法,2018-3-23, 中国，ZL201510167253.2 2. 于广利，赵小亮，李国云，蔡超，一种透明质酸奇数寡糖单体及其制备方法，2018.04.03, 中国，ZL201510921459.X 3. 于广利，孙学超，陈璇，刘亚男，许春龙，从猪小肠黏膜肝素提取后废弃液中制备脱氧核糖核酸的方法, 2017.11.28, 中国,ZL 201510166618.X 4. 于广利，张晓，李国云，蔡超，李芹英，一种低抗凝肝素其低聚糖及其制备方法和在制备抗阿尔兹海默症的药物中的应用，2017.11.01,中国,ZL201510933082.X 5. 于广利，郝杰杰，丛大鹏，管华诗，赵峡，吕友晶，胡婷，一种β-1,3/1,6-葡聚糖制备方法及其在制备药物和功能制品中的应用，2017.04.26, 中国,ZL 2015104098253 6. 于广利，吴建东，王伟，赵小亮，吕友晶、刘潇潇，一种岩藻聚糖硫酸酯及其制备方法和在制备抗流感病毒药物中的应用，2015.10.21, 中国,ZL201410132608.x 7. 于广利，郝杰杰，刘鑫，赵小亮，焦广玲，岩藻聚糖硫酸酯及其制备方法和在抗糖尿病的-糖苷酶抑制剂中的应用，2015.07.22, 中国,ZL201310228728.5 | |||||
项目课题 | |||||
1. 国家新药创制科技重大专项，2018ZX09305004, 海洋生物化合物库建设，2018/01-2020/12，在研，主持 2. 国家基金委山东省联合基金，U1606403-1，海洋先导化合物的发现研究，2017/06-2020/06，在研，主持 3. 国家自然基金,31670811，基于GSA/SGLT1研究墨角藻多糖FVF抑制餐后高血糖的分子机制及其对肠道菌群影响，2017/01-2020/12, 在研，主持。 4. 山东省泰山学者工程专项,201511011，海洋糖药物研究开发，2016/01 -2020/12，在研，主持 5. 山东省重大科技创新工程,2018SDKJ0404, 海洋糖工程药物的研究与开发，2018/07-2020/12，在研，主持 6. 国家科技支撑计划，2013BAB01B02, 海洋生物寡糖高值化产品开发技术, 2013/01-2016/12,结题，主持 7. 国家海洋局公益专项，201005024，海洋功能寡糖及其药物工程技术开发，2010/06-2015/06，结题，主持 8. 科技部国际合作专项，2007DFA30980, 糖生物芯片的建立及海洋糖类结构与功能的研究，2008/01-2010/12，结题，主持 9. 国家863专项，2007AA09Z445，新型抗2型糖尿病海洋药物临床前研究，2007/12-2010/12，结题，主持 10. 教育部长江学者和创新团队发展计划，IRT0944，海洋创新药物研究与开发，2010/01-2012/12，结题，主持。
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