李国强

发布者：张栋发布时间：2019-09-03浏览次数：9690

李国强

博士

教授

博士生导师

部门：

海洋生物资源利用研究室

办公电话：

0532-82032323

电子邮箱：

liguoqiang@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学医药学院海洋馆206， 266003

研究方向：

海洋生物海绵珊瑚及其共附生微生物先导化合物发现与结构优化

个人简介

长期从事海绵珊瑚及其共附生微生物活性先导化合物发现与结构优化研究。特别是，作为我国最早开展远海生物资源研究课题组之一，聚焦西沙群岛和南沙群岛生物资源，进行了系统深入挖掘研究，发现了一大批新颖骨架海洋活性苗头分子，并基于获得的天然产物苗头分子骨架灵感，开展理性结构修饰和优化，挖掘资源利用潜力，获得活性更优安全性更好的类天然产物活性先导化合物，相关研究成果获得省部级科学技术二等奖3项。近年来，主持承担了20余项国家自然科学基金、科技部863项目、国际合作项目以及国家重点研发计划课题，在OL.、OCF、JNP、JOC等领域内知名期刊发表SCI研究论文100余篇，培养博硕士研究生100余人。

教育背景

2001.9-2004.6

中国海洋大学（北京大学医学部联合培养）

药物化学

博士

1989.9-1992.6

兰州大学

有机化学

硕士

1982.9-1986.6

新疆大学

化学

学士

工作经历

2004.7-至今

中国海洋大学医药学院

教授

 

2001.9-2004.6

青岛科技大学化学与分子工程学院

副教授

 

1992.9-1999.10

新疆医药管理局中药民族药研究所

副研究员

 

1986.9- 1989.8

新疆昌吉州第一中学

二级教师

 

学术兼职

中国药学会高级会员，中国化学会会员，中国药学会海洋专业委员会秘书长，世界中医药联合会中药分析专业委员会理事，中国生化与分子生物学学会海洋生物化学与分子生物学分会理事，青岛市药学会海洋药物专业委员会副主任委员，“中国海洋药物杂志”编委

荣誉奖励

李国强（1/4）,2020年海洋学会科学技术二等奖，海洋学会，2020

李国强(1/3)，第十三届中国药学会科学技术奖二等奖，中国药学会，2018

李国强(9/9), 中国海洋药用生物资源调查、挖掘与开发应用，山东省人民政府，科技进步, 省部二等奖，2015


 

承担课程

主讲：有机化学实验（本科生）；药物质量标准研究技术（研究生）


 

研究进展

 

西沙群岛海绵珊瑚及其共附生微生物活性先导化合物发现

 

1. 海绵中活性先导新骨架化合物的发现与研究

海绵是海洋药物活性成分的主要来源之一。2019年，课题组从西沙群岛海绵Agelas nemoechinata中发现一种新骨架二聚溴吡咯生物碱agelanemoechine，运用1DNOE结合量子化学计算解决了化合物的绝对构型。在斑马鱼模型活性评价中，该化合物表现出优异的促血管生成活性。

  

Organic Letters, 2019, 21, 9483–9486. 

 

 

2. 珊瑚中活性先导新骨架化合物的发现与研究

三种新骨架倍半萜lemnalemnanes A−C发现于西沙群岛软珊瑚Paralemnalia thyrsoides和Lemnalia sp.，提出的生物合成途径认为三种新骨架分子起源于共同的前体已知分子，为后续的深入研究提供了科学依据。三个分子具有复杂的稠螺环结构，组合运用了单晶x射线衍射分析(Cu Kα)， Mosher方法，ECD量子化学计算等技术确定了其绝对构型。对模式动物斑马鱼模型，新骨架分子lemnalemnanes A-B表现出良好的抗炎活性，lemmnemnane C 在体内表现出较强的促血管生成活性。 

  

Organic Letters, 2022, 24, 11−15.



3. 海绵珊瑚共附生微生物中新颖结构活性分子发现

      从珊瑚共附生真菌桔青霉Penicillium citrinum中，分离得到一种具有三环螺环新骨架的橘霉素衍生物Penitol A和5个新化合物penicitols E−I。它们的结构是由1D/2D NMR和HRESIMS数据分析，基于DFT-GIAO核磁共振计算的DP4+分析，量子化学ECD计算和单晶x射线衍射等方法确定。同时，结合量子化学计算对penicitol A和两个相关合成中间体的结构进行了修正。生物学评价结果表明，penitol A对K562肿瘤细胞具有细胞毒活性，IC50值为8.8 μM。

         

ournal of Natural Products, 2021, 84, 1345−1352.



抗病毒候选药物PGA-68规模化制备技术优化

抗流感病毒H1N1候选药物PGA-68，来自于对高领类尖柳珊瑚Muriceidescollaris获得的新骨架化合物muriceidine A [Scientific reports (2017), 7(1), 1-9] 的全合成与结构优化研究。最初的合成以愈创木薁和哌啶酸为原料，经过5步反应，以1%收率获得目标化合物PGA-68。

 

 

 

 

 

 

 

 



PGA-68体外抗IAV 活性的IC50=57.5μM，是阳性对照利巴韦林的2倍（阳性药利巴韦林IC50=102.5μM）。

在体内灌胃给药小鼠肺炎模型评价中，给药剂量为2.5 和5 mg/kg/day的情况下，PGA-68能显著提高小鼠肺指数。小鼠的肺指数（37.5%和41.2%）（P<0.01），优于奥司他韦（30.9%）。在抑制肺病毒滴度、

在5 mg/kg/day时，PGA-68能显著抑制肺病毒滴度，抑制效果与阳性药物奥司他韦（10 mg/kg/day）相当。

在5 mg/kg/day时，PGA-68（295）处理组的小鼠生存率显著提高（P < 0.01），死亡保护率高达40%，与奥司他韦相当（40%）。

在2.5和5 mg/kg/day时，体重都无明显下降，一直在缓慢上升，与正常组和奥司他韦组相似。

 

 

 

 

 

 

 

 

 



经过对候选药物PGA-68高效制备路线优化，将原工艺的5步合成优化为2步合成，发明了一种高选择性催化剂，总收率提高到8.7%，为进一步的成药性评价奠定了基础。

 

 

 

 




基于组合技术方法的复杂结构立体化学研究

  在活性先导化合物发现研究中，复杂结构立体化学构型的确定一直面临挑战。课题组通过多年的研究积累，已形成一套完善的方法体系，根据不同结构立体化学特征，灵活组合应用NOESY结合Newman式、mosher法、Rh2(OCOCF3)4（bulkiness经验规则)、单晶x射线衍射分析(Cu Kα)、CP3、DP4+、ECD和Mo2(OAc)4等方法精准确定化合物绝对构型。

代表性成果

研究论文

1. Yu Wu, Zongchen Ma, Xiaoyuan Mai, Xiaoling Liu, Pinglin Li, Xin Qi, Guoqiang Li*, Jing Li.Antioxidants, 2022,11(5),834. (IF 7.675，中科院一区)

2. 2Xiao Han, Qi Wang, Xiangchao Luo, Xuli Tang, Zhe Wang, Di Zhang, Shugeng Cao, Pinglin Li, Guoqiang Li*, Organic Letters, 2022,24 (1): 11-15. (IF 6.072，中科院一区)

3. Zhe Wang, Xiao Han, Guoping Liu, Di Zhang, Huiyue Hou, Li Xiao, Nicole J. de Voogd, Xuli Tang, Pinglin Li, Guoqiang Li*, Chinese Journal of Chemistry, 2022, 40, 1785-1792. (IF 5.560，中科院二区)

4.Gang Zhang, Xuli Tang, Lianzhong Luo, Xingwang Zhang, Pinglin Li, Guoqiang Li*.Bioorganic Chemistry,2022, 128, 106040. (IF 5.307，中科院一区)

3. Shunjiang Tang, Zhihui Wu, Ming Gao, Guoqiang Li*, Zhujun Yao, Chemistry-A European Journal, 2022, e202200644 (1 of 7). (IF 5.020，中科院一区)

5. Xiao Han, Xiangchao Luo, Lei Xue, Leen van Ofwegen, Wenjie Zhang, Kechun Liu, Yun Zhang, Xuli Tang, Pinglin Li, Guoqiang Li*, Journal of Natural Products, 2022, 85, 1: 276–283. (IF 4.803，中科院二区)

6.Di Zhang, Yueying Li, Xiaolei Li, Xiao Han, Zhe Wang, Wenze Zhang, Beibei Dou, Zhongyu Lu, Pinglin Li, Guoqiang Li*, Journal of Natural Products,2022, 85, 6, 1626–1633. (IF 4.803，中科院二区)

7.Meimei Cheng, Xuechao Cui, Yu Tang, Zongze Shao, Xiupian Liu, Juncheng Su, Jian Zhang, Qi Wang, and Guoqiang Li*.The Journal of Organic Chemistry, 2022, 87(5), 11090-11096. (IF 4.198，中科院二区)

8.Tianyun Jin, Pinglin Li, Cili Wang, Xuli Tang, Meimei Cheng, Yuan Zong, Lianzhong Luo, Huilong Ou, Kechun Liu, Guoqiang Li*, Chinese Journal of Chemistry, 2021, 39, 2588-2598. (IF 5.560，中科院二区)

9.Xiangchao Luo, Qi Wang, Xuli Tang, Jixiang Xu, Mengxue Wang, Pinglin Li, Guoqiang Li*, Journal of Natural Products, 2021, 84(1), 61-70. (IF 4.803，中科院二区)

10.Meimei Cheng, Pinglin Li, Yun Jiang, Xuli Tang, Wenjie Zhang, Qi Wang, Guoqiang Li*. Journal of Natural Products, 2021, 84, 1345−1352. (IF 4.803，中科院二区)


 

著作

1.《中华海洋本草》,上海科学技术出版社, 2007, 编委，大型工具书.

2.《SymbioticMicrobiomes ofCoral Reefs Spongesand Corals》,Co-editor, Springer, 2019.



项目课题

1. 国家自然科学基金联合基金重点项目，U2006204，基于斑马鱼模型的西沙群岛海绵共生体抗炎活性先导化合物发现与优化，300万元，主持；

2. 科技部国家重点研发计划项目课题，2018YFC0310903，深海刺胞动物门药物先导化合物的高效筛选与发现，300万元，主持；

3. 基金委国际(地区)合作与交流项目，21861142006，抗多重耐药病原菌和生物膜新型海洋天然产物发现及分子机制研究，200万元，参与；

4. 山东省重大科技创新工程专项课题，2018SDKJ0401-3，海洋药用动植物样品库及化合物库建设，160万元，主持；

基金委国家自然科学基金面上项目，41776136，两种西沙海绵共附生微生物中新颖结功能分子多样性及与宿主的化学关联，84万元，主持；