代表性研究成果名称 | 基础类或 应用基础类 | 完成单位 署名排序 | 本室固定 人员参加数 | 是否 保密 |
海洋糖类药物全新作用机制的发现 | 应用基础 | 1/1 | 5 | 否 |
基于基因组学、蛋白质组学、糖组学等领域的最新研究成果，综合运用分子生物学、细胞生物学、药理学等方法，深入开展了抗老年痴呆药物971和抗艾滋病药物聚甘古酯（SPMG，911）的海洋糖类药物作用机制研究。 首次阐释了抗老年痴呆药物971通过与Aβ分子的HHQK区域结合阻止Aβ分子由α螺旋向β折叠的转变来抑制Aβ纤丝形成，特别是对已形成的聚集态Aβ纤丝具有明显的解聚作用；证明了I型葡萄糖转运子介导971透过血脑屏障，对非葡萄糖型糖类化合物不易透过血脑屏障的传统观念提出了挑战。 首次发现抗艾滋病药物911是通过Mitochondrial Import Protein和ATP/ADP Carrier Protein共同介导进入T淋巴细胞线粒体，通过激活线粒体复合酶增加ATP合成，最终抑制T淋巴细胞凋亡，阐明了911的作用机制。另外，研究发现911能够拮抗Tat对KDR的诱导作用，进而抑制ERK1/2以及JNK的磷酸化；911拮抗Tat与SLK细胞整合素β1的结合，从而抑制Tat与整合素结合后诱导的FAK和Paxillin的磷酸化，该研究结果拓展了糖类药物911的应用范围。 采用 SPR、Confocal、Flowcytometry等技术，在分子水平和细胞水平两个层面比较系统地阐明了911、971与 gp120、bFGF、Aβ分子的相互作用，确定了糖链分子在艾滋病及其并发症和老年痴呆治疗过程中的最小结合片段和活性片段，该研究为糖类药物的理性设计提供一定的理论依据。 相关研究结果发表于Biochem Pharmacol、Mol Pharmacol、Glycobiology等国际权威学术期刊，展示了糖类药物全新的作用模式，拓展了传统观念对糖类药物作用模式认识的局限，为糖类药物研究提供重要的参考。 | ||||
