李花月

发布者：蔡超发布时间：2019-09-03浏览次数：12640

 

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李花月

博士

教授

博士生导师

科 室：

海洋天然产物生物合成

办公电话：

0532-82031813

电子邮箱：

lihuayue@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学医药学院266003

研究方向：

1.      基于多组学技术的海洋微生物药源分子靶向挖掘及生物合成

2.      海洋药源分子的绿色生物制造

3.      深度学习与NMR代谢组分析技术在新天然产物发现中的应用

 

个人简介

 

 

 

 

主要从事海洋微生物天然产物研究，采用多组学技术联合运用策略，靶向挖掘海洋微生物中新型药源分子，阐释其生物合成途径，构建先导化合物绿色生物制造方法，为海洋微生物药物研发提供候选分子资源。主持国家级、省部级、地市级等课题10余项，在Anal. Chem、Org. Lett.、Org. Chem. Front.、J. Nat. Prod.等国际学术期刊上发表论文40余篇。

教育背景

 

 

 

 

2006.09~2011.02

韩国釜山大学（Pusan National University）

海洋天然药物化学

博士

2004.09~2006.08

韩国新罗大学（Silla University）

生命工学

硕士

2000.09~2004.07

烟台大学

生物技术

学士

工作经历

 

 

 

 

2024.01~至今

中国海洋大学 医药学院

教授

 

2014.07~2023.12

中国海洋大学 医药学院

副教授

 

2011.03~2013.05

韩国釜山大学 药学院

博士后

 

学术兼职

 

 

 

 

Archives of Microbiology 副主编（AssociateEditor）

Marine Drugs 客座编辑（GuestEditor）

中国微生物学会会员

中国化学会会员

 

承担课程

 

 

 

 

微生物学实验（本科生课程）

有机波谱解析（本科生课程）

合成生物学（研究生课程）

研究进展

 

 

 

 

基于多组学技术的海洋放线菌中新型抗生素靶向挖掘研究：通过基因组挖掘（genome mining），OSMAC（one strain many compounds），共培养（co-coculture），信号分子诱导等方法，激活海洋放线菌中的“隐性（cryptic）”次级代谢产物；同时采用LC-MS/2D-NMR代谢组分析技术结合靶向活性追踪策略，迅速获得特定基因簇编码产物的结构新颖性及基因-化合物-活性之间对应关系，从而减少已知化合物的重复分离，高效获得新型抗生素，为海洋微生物来源新一代抗菌药物研发提供先导化合物。

 

代表性成果

代表性论文(#equal contribution; *corresponding author)：

1.     Suling Xu,# Nengfei Wang,# Qingzhou Meng, Wenjie Ma, Huayue Li* Metabologenomics-driven discovery of nocardimicins from a psychrophilic Nocardia sp. strain. J. Nat. Prod.2024, DOI:10.1021/acs.jnatprod.4c01140

2.      Runyi Wang, Suling Xu, Di Su, Yilei Bao, Luyao Xu, Krister Holmberg, Qinggang Wang, Huayue Li* Sanyensin with an unprecedented architecture: an effective strategy from discovery to stereochemical identification of flexible natural products. Anal. Chem. 2024, 96, 16621-16628.

3.      Yi Zhao,# Hu Chen,# Liangguang Yue, Yun Dong, Di Su, Jingyi Lyu, Wenli Li,Huayue Li* Heronamides with unreported skeletons from a deep-sea Streptomyces: discovery and biosynthesis. Org. Chem. Front.2024, 11, 1175-1183.

4.      Huiming Huang,# Liangguang Yue,# Fayu Deng, Xiaoyu Wang, Ning Wang, Hu Chen,Huayue Li* NMR-metabolomic profiling and genome mining drive the discovery of cyclic decapeptides from amarine Streptomyces.J. Nat. Prod.2023, 86, 2122-2130

5.      Runyi Wang, Yilei Bao, Yujing Dong, Yun Dong, Huayue Li* Genome-directed discovery of antiproliferative bafilomycins from a deepsea-derived Streptomyces samsunensis. Bioorg. Chem.2023, 138, 106599

6.      Yun Dong, Enjing Jin, Runyi Wang, Yilei Bao, Huayue Li* New olimycins from a cold-seep derived Streptomyces olivaceus. Chem. Biodivers., 2023, 20, e202300689

7.      Yi Zhao, Hu Chen, Lu Yang, Wenli Li,Huayue Li*Amphonal, a new polyene aldehyde from a deep-sea-derived Streptomyces amphotericinicus. Nat. Prod. Res.2023, DOI: 10.1080/14786419.202

8.      Jing Liu,# Huayue Li,#* Zengzhi Liu, Tong Li, Fei Xiao,Wenli Li* Youssoufenes A2 and A3, antibiotic dimeric cinnamoyl lipidsfrom the ΔdtlA mutant of a marine-derived Streptomyces strain. Mar. Drugs2022, 20, 394.

9.      Yilei Bao,# Huayue Li,#* Yujing Dong, He Duan, Hongcheng Li, and Wenli Li* Genome-guided discovery of antifungal filipins from a deep-sea-derived Streptomyces antibioticus. J. Nat. Prod.2022, 25, 365-374

10.  Enjing Jin, Huayue Li,* Zengzhi Liu, Fei Xiao, Wenli Li* Antibiotic Dixiamycins from a Cold-Seep Derived Streptomyces olivaceus.J. Nat. Prod.2021, 84, 2606-2611

11.  Huayue Li, Xiao Han, Yujing Dong, Shanshan Xu, Chao Chen, Yingang Feng, Qiu Cui, Wenli Li* Bacillaenes: decomposition trigger point and biofilm enhancementin Bacillus. ACS Omega2021, 6, 1093-1098

12.  Zirong Deng, Jing Liu, Tong Li, Huayue Li, Zengzhi Liu, Yujing Dong, Wenli Li* Unusual type II polyketide synthase system involved in cinnamoyl lipid biosynthesis. Angew. Chem. Int. Ed.2021, 60, 153-158

13.  Huayue Li,#Jing Liu,# Zirong Deng, Tong Li, Zengzhi Liu, Qian Che, Wenli Li*Genetic Manipulation of an aminotransferase family gene dtlA activates youssoufenes in marine-derived Streptomycesyoussoufiensis. Org. Lett.2020, 22, 729-733

14.  Lukuan Hou, Zengzhi Liu, Dongqi Yu, Huayue Li,* Jianhua Ju, Wenli Li* Targeted isolation of new polycyclic tetramate macrolactams from thedeepsea-derived Streptomyces somaliensis SCSIO ZH66. Bioorg. Chem.2020, 101, 103954  

15.  Fei Xiao, Sheng Dong, Yang Liu, Yingang Feng, Huayue Li, Cai-Hong Yun, Qiu Cui, and Wenli Li* Structural basis of specificity for carboxyl-terminated acyl donorsin a bacterial acyltransferase. J. Am. Chem. Soc.2020, 142, 16031-16038

16.  Lu Yang, Lukuan Hou, Huayue Li,* Wenli Li*Antibiotic angucycline derivatives from the deepseaderivedStreptomyces lusitanus. Nat. Prod. Res.2020, 34, 3444-3450

17.  Huayue Li, Xiao Han,Jun Zhang, Yujing Dong, Shanshan Xu, Yilei Bao, Chao Chen, Yingang Feng, Qiu Cui, Wenli Li*An effective strategy for identification of highly unstable bacillaenes. J. Nat. Prod. 2019, 82, 3340-3346

18.  Jing Hou, Jing Liu, Lu Yang, Zengzhi Liu, Huayue Li,* Qian Che, Tianjiao Zhu, Dehai Li, Wenli Li*, Discovery of an unusual fatty acid amide from thendgRyogene mutant of marine-derivedStreptomyces youssoufiensis. Mar. Drugs2019, 17, 12

19.  Xiao Han#, Lukuan Hou#, Jing Hou, Yongyu Zhang, Huayue Li,* Wenli Li*Heterologous expression of a vioA variant activates cryptic compounds in a marine-derivedBrevibacteriumstrain. Mar. Drugs2018, 16, 191

20.  Quanquan Liu, Pengfei Ren, Yang Liu, Wen Qin, Huayue Li,* Wenli Li* Exploration of the glycosyltransferase BmmGT1 from marine-derived Bacillus strain as potential tool enzyme for compound glycol-diversification. J. Microbiol. Biotechnol.2018, 28, 931-937

21.  Tingting Yao, Jing Liu, Zengzhi Liu, Tong Li, Huayue Li, Qian Che, Tianjiao Zhu, Dehai Li, Qianqun Gu, Wenli Li* Genome mining of cyclodipeptide synthases unravels unusual tRNA-dependent diketopiperazine-terpene biosynthetic machinery. Nat. Commun.2018, 9, 4091

22.  Huayue Li, Huiming Huang, Lukuan Hou, Jianhua Ju, Wenli Li* Discovery of antimycin-type depsipeptides from a wbl gene mutant strain of deepsea-derived Streptomyces somaliensis SCSIO ZH66 and their effects on pro-inflammatory cytokine production. Front. Microbiol.2017, 8:678

 

专利

 

 

 

 

1.      李文利，肖菲，李花月，徐明远，李通. 具有细胞毒活性的吲哚咔唑类生物碱及制备方法、用途，2020.04.28，中国，ZL201810160712.8

2.      李文利，后路宽，李花月，黄会明.吡喃酮类化合物及制备方法、用途，2020.04.28，中国，201810115669.3

 

项目课题

1.      2021/01-2024.12，国家自然科学基金面上项目，82073720，基于信号分子激活及“基因组-代谢组-活性”联合策略的深海放线菌中“隐性”抗生素的挖掘，主持

2.      2020/01-2024/12，国家自然科学基金重大项目，81991525，海洋药源分子的定向发掘与异源高效表达，参与（学校子课题负责人）

3.      2020/01-2021/12，中国科学院南海海洋研究所开放实验室课题，LMM2020-3，NMR代谢组分析指导下海洋放线菌中新型抗生素发掘研究，主持

4.      2020/01-2021/12，国家重点研发计划项目“重要深海药源天然产物合成生物学产生体系构建”之课题一，2019YFC0312501，深海药源天然产物生物合成途径解析和调控策略”，参与

5.      2019/12-2024/12，山东省自然科学基金重大项目，ZR2019ZD18，深海微生物代谢产物结构和生物功能研究，参与

6.      2022/01-2024/12，山东省自然科学基金重大项目，ZR2021ZD28, 深海微生物药用活性分子的高效发现与作用机制研究，参与

7.      2016/01-2018/12，国家自然科学基金青年项目，21502180，基于基因组采掘及2D-NMR代谢组分析策略的深海放线菌中新型肽类抗生素的挖掘，主持

8.      2015/06-2017/06，教育部留学回国人员基金项目，教外司留[2015]1098号，基因组信息指导下深海链霉菌中新型非核糖体肽类化合物的发现，主持

9.     2014/12-2017/12，山东省自然科学基金青年项目，ZR2014HQ053，深海链霉菌Streptomyces somaliensis SCSIO ZH66中新型非核糖体肽类化合物的基因组采掘研究，主持