刘志清

刘志清

博士

教授

博士生导师

科 室：

海洋生物资源实验室

办公电话：

0532-82031503

电子邮箱：

liuzhiqing@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学医药学院敏行馆B楼266003

研究方向：

1. 药物化学与化学生物学

2. 分子靶向的海洋药物先导物发现

3. 海洋药用生物资源

个人简介

教授、博士生导师。2019年9月以青年英才一层次引入中国海洋大学，2022年入选山东省泰山学者青年专家。围绕炎症、肿瘤等人类重大疾病，基于海洋天然产物开展了靶向药物设计合成、作用机制与先导物发现研究。已发表SCI论文40余篇，其中第一作者、通讯作者发表SCI文章20余篇；申请国内外发明专利10项，获授权6项（美国授权5项、中国授权1项）；获得美国克罗恩病和炎性肠病基金会的Research Fellowship Award资助；近年来主持国家自然科学基金（面上）、中央高校基本科研业务费等项目；参编三部著作章节。

教育背景

2009.09-2014.06    

中国科学院上海药物研究所

药物化学

博士（导师：张翱 研究员）

2005.09-2009.06

山东师范大学

制药工程

学士

工作经历

2019.09至今

中国海洋大学

教授

2014.06-2019.08

美国得克萨斯大学医学分部

博士后

合作导师: Jia Zhou教授

学术兼职

Current Topics in Medicinal Chemsitry 编委

Journal of Advanced Research, Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry等杂志审稿人。

承担课程

《海洋药物学》《药学英语》

研究进展

近年来主要从事基于海洋天然产物的抗炎、抗肿瘤先导物发现工作，取得了多项成果，主要包括：

        首次发现并刻画了溴结构域蛋白4（BRD4）全新变构调节位点，刻画了该变构调节位点的关键氨基酸残基，利用氨基酸单点突变验证了其干扰组蛋白赖氨酸对BRD4经典口袋的结合功能，为下一步寻找BRD4新的作用靶点和信号通路奠定了基础。

        利用骨架跃迁及理性结构改造，设计合成得到新型苯酚类及色原酮类BRD4抑制剂，化合物ZL0454和ZL0516等分别实现对BRD4 及BRD4 BD1的选择性。通过分子生物学手段揭示了其通过阻断RelA-BRD4信号通路、干扰促炎性因子IL-6和CIG5等基因表达的抗气道炎症作用机制。

        基于喹唑啉酮类海洋生物碱penipanoid C，通过设计结构多样性的连接链，靶向获得对BRD4 BD2具有选择性的纳摩尔级小分子抑制剂，对LPS诱导的巨噬细胞中TNF-α和IL-6的生成具有显著抑制作用；小鼠急性炎症模型中，50 mg/kg剂量下对全身炎症的缓解作用与临床III期药物RVX-208相当，为高效低毒海洋抗炎分子提供了备选。

代表性成果

代表性论文

1.      Zhou, Y.; He, N.; Liu, Q.; Li, R.; Yang, L.; Kang, W.; Zhang, X.; Xu, X.; Yao, G.; Wang, P.; Wang, C.Y.*; Yang, J.*; Liu, Z.* Structural Optimization of Marine Natural Product Pretrichodermamide B for the Treatment of Colon Cancer by Targeting the JAK/STAT3 Signaling Pathway. J. Med. Chem., 2024 Jul 11;67(13):10783-10794. （一区）

2.       Lv, L.; Maimaitiming, M.; Xia, S.; Yang, J.; Zhang, T.; Wang, Y.; Li, X.; Pinchuk, I.; Wang P.; Wang C.; Liu, Z.* MR2938 relives DSS-induced colitis in mice through inhibiting NF-κB signaling and improving epithelial barrier. Mar. Life Sci. Technol., 2025, DOI: https://doi.org/10.1007/s42995-025-00285-x. （一区）

3.       Chen, S.#; Yang, J.#; Wang, X.; Liu X., Ye, Y.; Wang, P.*; Liu, Z.*; Wang, C.* Marine natural product-inspired discovery of novel BRD4 inhibitors with anti-inflammatory activity. Eur. J. Med. Chem.,2025, 284:117193.  （一区）

4.       Li, H.; Yang, H.; Liu, L.; Zheng, J.; Shi, Q.; Li, B.; Wang, X.; Zhang, Y.; Zhou, R.; Zhang, J.; Chen, Z.; Wang, C.*; Wang, Y.*; Huang, X.*; Liu, Z.*One Stone Two Birds: Introducing Piperazine into a Series of Nucleoside Derivatives as Potent and Selective PRMT5 Inhibitors,Eur. J. Med. Chem.,2024,116970,ISSN 0223-5234.（一区）

5.      Lv, L. #;Maimaitiming, M. #; Huang, Y. #; Yang, J.; Chen, S.; Sun, Y.; Zhang, X.; Li, X.; Xue, C.; Wang, P.*; Wang, C.*; Liu, Z.*Discovery of quinazolin-4(3H)-one derivatives as novel AChE inhibitors with anti-inflammatory activities,Eur. J. Med. Chem.,2023,254:115346. （一区）

6.      Liu, Z.#; Li, Y.#; Chen, H.; Lai, H. T.; Wang, P.; Wu, S. Y.; Wold, E. A.; Leonard, P. G.; Joseph, S.; Hu, H.; Chiang, C. M.; Brasier, A. R.*; Tian, B.*; Zhou, J.* Discovery, X-ray Crystallography, and Anti-inflammatory Activity of Bromodomain-containing Protein 4 (BRD4) BD1 Inhibitors Targeting a Distinct New Binding Site. J. Med. Chem.,2022, 65,3, 2388-2408.    （一区）

7.     Liu, Z.*, Wang, P., Wold, E.A., Song, Q., Zhao, C., Wang, C.* and Zhou, J.* Small-Molecule Inhibitors Targeting the Canonical WNT Signaling Pathway for the Treatment of Cancer. J. Med. Chem.,2021, 64 (8), 4257-4288.（一区）

8.      Liu, Z.; Chen, H.; Wang, P.; Li, Y.; Wold, E. A.; Leonard, P. G.; Joseph, S.; Brasier, A. R.; Tian, B.; Zhou, J. Discovery of Orally Bioavailable Chromone Derivatives as Potent and Selective BRD4 Inhibitors: Scaffold Hopping, Optimization, and Pharmacological Evaluation. J. Med. Chem., 2020, 63, 5242-5256.（一区）

9.      Niu, Q.#; Liu, Z.#; Alamer, E.; Fan, X.; Chen, H.; Endsley, J.; Gelman, B. B.; Tian, B.; Kim, J. H.; Michael, N. L.; Robb, M. L.; Ananworanich, J.; Zhou, J.; Hu, H. Structure-guided drug design identifies a BRD4-selective small molecule that suppresses HIV. J. Clin. Invest. 2019, 129, 3361-3373.（一区）

10.  Liu, Z.; Tian, B.; Chen, H.; Wang, P.; Brasier, A. R.; Zhou, J. Discovery of potent and selective BRD4 inhibitors capable of blocking TLR3-induced acute airway inflammation. Eur. J. Med. Chem. 2018, 151, 450-461. （一区）

11.  Tian, B.#; Liu, Z.#; Yang, J.; Sun, H.; Zhao, Y.; Wakamiya, M.; Chen, H.; Rytting, E.; Zhou, J.; Brasier, A. R. Selective Antagonists of the Bronchiolar Epithelial NF-κB-Bromodomain-Containing Protein 4 Pathway in Viral-Induced Airway Inflammation. Cell Rep. 2018, 23, 1138-1151. （一区）

12.  Liu, Z.; Wang, P.; Chen, H.; Wold, E. A.; Tian, B.; Brasier, A. R.; Zhou, J. Drug Discovery Targeting Bromodomain-Containing Protein 4. J. Med. Chem. 2017, 60, 4533-4558.（一区）

出版著作

1. Liu, Z.; Chen, H.; Wold, E. A.; Zhou, J. Small-Molecule Inhibitors of Protein–Protein Interactions. In Comprehensive Medicinal Chemistry III, Rotella, D.; Ward, S. E., Eds. Elsevier: Oxford, 2017; pp 329-353.

2. Liu, Z.; Chen, H.; Zhou, J. Apoptosis Regulator BAX. In Encyclopedia of Signaling Molecules, Choi, S., Ed. Springer New York: New York, NY, 2016; pp 1-6.

专利

1.  Laezza, F., Zhou J., Liu, Z., Syed, A. Fine-tune modulators of neuronal excitability for neuropsychiatric disorders. US10889543B2. （2021.01.12授权）

2.  Zhou, J., Brasier, A. R., Tian, B., Liu, Z., Chen, H., Rytting, E. Inhibitors of bromodomain-containing protein 4 (BRD4).US11117865B2. （2021.09.14授权）

3.  Hu, H., Zhou, J., Liu, Z., Fan, X. EPAC1 activators as HIV latency reversal agents (LRAs). US10633363B2. （2020.04.28授权）

4.  Zhou, J., Liu, Z., Ye, N., Mei F., Cheng, X. EPAC Antagonists. US11124489B2.（2021.09.21授权）

5.  Hu, H.; Zhou, J.; Liu, Z. Novel small molecule BRD4 modulators for HIV epigenetic regulation. US 10975059B2.（2021.04.13授权）

6.  王长云，刘志清，杨金波，赵晨阳，王平原，周月，李锐，张心心，杨路佳。二酮哌嗪类天然产物及衍生物的应用、制备与所得衍生物，ZL202210076797.8 （2023.01.11授权）

获奖

2022年山东省泰山学者青年专家

项目课题