王文雪

发布者：蔡超发布时间：2026-05-22浏览次数：10

 

王文雪

博士

副教授

硕士生导师

科室：

海洋天然药物化学研究室

办公电话：

0532-82031733

电子邮箱：

wangwenxue@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学医药学院地质馆110室

研究方向：

1.海洋来源真菌中药用先导化合物的发现

2.海洋真菌代谢产物生物合成及新颖酶研究

 

个人简介

主要从事海洋真菌次级代谢产物挖掘及生物合成研究。基于生物信息学分析，综合运用OSMAC 策略、转录因子过表达、异源表达以及基因敲除等技术手段，系统挖掘海洋真菌中结构新颖、生物活性显著的次级代谢产物，并解析其生物合成途径；同时聚焦具有独特催化功能的关键酶，深入开展催化机制解析与酶分子工程化改造研究。近年来在Nat. Commun.、Adv. Sci.、Chem. Sci.、Org. Lett.、J. Nat. Prod. 等国际主流期刊发表SCI 论文10 余篇，主持及参与国家自然科学基金、国家重点研发计划等多项科研项目。

教育背景

2018.09~2022.08

中国海洋大学医药学院

微生物与生化药学

博士

2015.09~2018.06

济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院

药学（药物化学）

硕士

2011.09~2015.06

济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院

制药工程

学士

工作经历

2026.01~至今

中国海洋大学医药学院

副教授

2022.12~2026.01

中国海洋大学医药学院

博士后

 

研究进展

针对目前海洋真菌天然药物化学研究中所面临的新结构发现效率低及活性物质编码基因沉默率高的问题，系统应用OSMAC策略、异源表达等技术手段，获得了多个新颖天然产物，同时解析了部分先导化合物的生物合成途径，并针对关键后修饰酶进行了催化机制研究。主要研究进展包括：

一、基于“后修饰酶”策略的二酮哌嗪类化合物挖掘与结构拓展

针对真菌中二酮哌嗪（Diketopiperazines，DKPs）类化合物的多样化后修饰进行定向挖掘：①获得首个DKP咪唑基异戊烯基化修饰的转移酶，并揭示了其催化机制（Nat. Commun. 2025），拓展了DKP的后修饰手段。②系统阐明了催化真菌二酮哌嗪二聚化的P450氧化酶（Adv. Sci. 2024），拓展了新型二聚DKP的结构多样性。③发现了首个可以特异性催化吲哚DKPs法尼基化的UbiA型异戊烯基转移酶FtaB，为增加包含DKP骨架的混源萜类化合物的结构多样性提供了新颖酶学元件（Org. Lett.2024）。

二、基于“OSMAC”策略发现海洋真菌新颖活性代谢产物

围绕新颖代谢产物的发现，利用OSMAC策略及GNPS等分子网络技术，对深海真菌新颖代谢产物进行分离及结构鉴定，获得了4个新型苯腙类生物碱talarohydrazones A-D （J. Nat. Prod. 2024），2个罕见的芳香腈类化合物talaronitriles A-B（Mar. Drugs 2025），5个新环系倍半萜brasilterpenes A–E（Mar. Drugs 2022），5个少见的含硫大环内脂thiocladospolides F-J（Phytochemistry 2020）等。其中，talarohydrazone A和talaronitrile A被NPR评选为热点分子。

 

代表性论文

[1] Wenxue Wang#, Peng Wang#, Chuanteng Ma#, Kang Li#, Zian Wang, Yuting Liu, Lu Wang, Guojian Zhang, Qian Che, Tianjiao Zhu, Yuzhong Zhang*, Dehai Li*. Characterization and structural analysis of a versatile aromatic prenyltransferase for imidazole-containing diketopiperazines. Nat. Commun., 2025, 16: 144.

[2] Chuanteng Ma#, Wenxue Wang#, Kaijin Zhang, Falei Zhang, Yimin Chang, Chunxiao Sun, Qian Che, Tianjiao Zhu, Guojian Zhang, Dehai Li*. Exploring the diverse landscape of fungal cytochrome P450-catalyzed regio- and stereoselective dimerization of diketopiperazines.Adv. Sci., 2024, 11(26): 2310018.

[3]Chuanteng Ma#, Zhenzhen Zhang#, Wenxue Wang#, Falei Zhang, Aowei Xie, Kaijin Zhang, Xingtao Ren, Lu Wang, Qian Che, Tianjiao Zhu, Junfeng Zhang*, Dehai Li*. A methyltransferase molecular switch unlocks para-quinone methide generation and oligomerization. Chem. Sci., 2025, 16: 23088.

[4]Xiaotian Yu#, Chuanteng Ma#, Wenxue Wang#, Jing Ge, Zian Wang, Jiaqi Lin, Qian Che, Guojian Zhang,Tianjiao Zhu, Dehai Li*. Genome mining reveals a UbiA-type prenyltransferase access to farnesylation of diketopiperazines. Org. Lett., 2024, 26 (16): 3349-3354.

[5]Jiajin Wu#, Wenxue Wang#,Yuhuan Yang, Mudassir Shah, Jixing Peng, Luning Zhou, Guojian Zhang,Qian Che, Jing Li,Tianjiao Zhu*, Dehai Li*. Phenylhydrazone alkaloids from the deep-sea cold seep derived fungus Talaromycesamestolkiae HDN21-0307. J. Nat. Prod., 2024, 87 (5): 1407-1415.

[6]Xinsheng Huang#, JiajinWu#, Luning Zhou, Zhengjie Wang, Qian Che, Liangzhen Chen,WenxueWang*, Tianjiao Zhu*,Dehai Li*. OSMAC-Driven Discovery of Six New Alkaloids from theCold-Seep-Derived Fungus TalaromycesamestolkiaeHDN21-0307. Mar. Drugs, 2025, 23: 337.

[7]Fuhao Liu#,WenxueWang#,FeifeiWang, Luning Zhou, Guangyuan Luo, Guojian Zhang,Tianjiao Zhu*, Qian Che*, Dehai Li*. Polyketide derivatives from the mangrove-derived fungus Penicillium sp. HDN15-312. Mar. Drugs, 2024, 22(8): 360.

[8] WenxueWang#, Yeqin Shi#, Yuanyuan Liu,Yundong Zhang, JiajinWu, Guojian Zhang, Qian Che, Tianjiao Zhu, Mingyu Li*, Dehai Li*. Brasilterpenes A-E, bergamotane sesquiterpenoid derivatives with hypoglycemic activity from the deep sea-derived fungus Paraconiothyriumbrasiliense HDN15-135.Mar. Drugs, 2022, 20: 338.

[9]Wenxue Wang, Huimin Feng, Chunxiao Sun, Qian Che, Guojian Zhang, Tianjiao Zhu,Dehai Li*.Thiocladospolides F-J, antibacterial sulfur containing 12-membered macrolides from the mangrove endophytic fungus Cladosporium oxysporum HDN13-314. Phytochemistry, 2020, 178: 112462.

[10]Jiajin Wu, Wenxue Wang*, Xinsheng Huang, Luning Zhou, Yi He, Yuting Liu, Guojian Zhang, Qian Che, Jing Li, Tianjiao Zhu*, Dehai Li*. Discovery of new cytotoxic terpenoids from Talaromycesamestolkiae HDN21-0307 through NaBr-supplemented OSMAC strategy.Tetrahedron, 2026, 189: 135020.

[11]Yi He#, Jiajin Wu#, Yuting Liu, Fuhao Liu, Qian Che, Guojian Zhang, Wenxue Wang*, Tianjiao Zhu*, Dehai Li*. New sterol and dihydroisocoumarin from the deep-sea derived fungus Cladosporium halotolerans HDN17-72. Tetrahedron Lett., 2025, 160: 155555.

 

项目课题

1.国家自然科学基金青年C类项目，基于基因组分析挖掘深海真菌Paraconiothyriumbrasiliense HDN15-135的活性萜类化合物（82404463），2025-01-01至2027-12-31，主持，在研。
2. 国家重点研发计划项目，深海微生物新代谢产物的挖掘与应用潜力评价（2024YFC2816004），2025-01-01至2027-12-31，参与（子课题分单位负责人），在研。
3.中国海洋大学“青年英才工程”基金项目，2026至2029，主持，在研。
4.国家自然科学基金委员会面上项目，深海来源真菌中靶向病毒血凝素蛋白的抗甲型流感活性成分发现和优化（81973234），2020-01-01 至2023-12-31，参与，结题。
5. 国家自然科学基金青年项目，非贵金属（Mn, Fe, Co, Ni）配合物催化剂设计，合成及催化活性研究（21801158）, 2019-01-01 至 2021-12-31，参与，结题。