于广利

于广利

博士

教授

博士生导师

科 室：

糖化学与海洋糖药物研究室

办公电话：

0532-82031609

电子邮箱：

glyu@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学医药学院A301,邮编266003

研究方向：

个人简介

从事糖类药物研发及教学工作30多年，作为高访学者先后在美国IOWA大学、伦敦帝国理工学院和法国布雷斯特大学从事糖科学研究，现为海洋药物教育部重点实验室主任、山东省糖科学与糖工程重点实验室主任，是山东省泰山学者攀登计划特聘教授；曾任医药学院院长、青岛海洋生物医药研究院副院长、教育部“长江学者与创新团队”负责人及国家“十二五”863专家。先后主持完成国家973课题、863专项、科技支撑计划、国际合作专项、国家新药创制重大专项以及国家基金委和山东省重大创新工程项目等20余项；目前主持和参与国家基金委重大项目课题、国家基金委联合基金重点及山东省重点项目5项。发表SCI收录论文130余篇, 获授权国家发明专利52项，实现成果转化10项；主编专著3部、参编专著12部；协助药企获得肝素类药物生产批件6个、临床研究批文8个；参与完成了7个海洋药物的研发和产业化研究；目前主持4个海洋新药临床前研究，其中免疫抗肿瘤新药BG136于2023年8月进入I期临床研究；获国家技术发明一等奖等各类科技奖励9项、山东省教学成果奖5项。

教育背景

1998.09~2004.06

中国海洋大学医药学院

水产品加工及贮藏工程（海洋药物）

博士

1993.09~1996.06

青岛海洋大学 海洋药物研究所

水产品贮藏与加工（食品化学）

硕士

1984.09~1988.06

青岛海洋大学 化学系

化学

学士

工作经历

2002.12~今

中国海洋大学 医药学院

教授

1997.12~2002.12

中国海洋大学 海洋药物研究所

副教授

1988.07~1997.12

青岛海洋大学 海洋药物研究所

助教、讲师

学术兼职

现为国务院第八届学科（药学）评议组专家，中国药学会海洋药物专业委员会副主任委员、中国药理学会海洋药物药理专业委员会副主任委员、中国生化与分子生物学会海洋分会副理事长、山东省生化与生物技术药物专业委员会副主任委员、青岛市海洋药物专业委员会主任委员，《中国海洋药物杂志》副主编、《中国海洋大学学报（英文）》及《Molecules》杂志编委。

荣誉奖励

山东省有突出贡献中青年专家，山东省优秀科技工作者，荣获山东省五一劳动奖章，享受国务院政府特殊津贴专家。获国家技术发明一等奖（第2位）、国家海洋创新成果二等奖（第1位）、国家海洋科学技术二等奖（第1位）、教育部技术发明一等奖（第3位）、山东省高校科技成果一等奖（第2）等科技奖励9项、山东省教学成果一等、二等和三等奖5项。

承担课程

       糖药物学（本科生课程）

       糖工程与糖药物（硕士研究生课程）

       糖化学与糖生物学前沿（博士研究生课程）

研究进展

免疫治疗作为一种从“战争到和平”的新抗肿瘤治疗模式而备受关注。本课题组人员从南极褐藻中获得了一种结构独特且有免疫抗肿瘤作用的b-葡聚糖（BG136）。BG136作为一种病源相关分子模式（PAMP），通过与巨噬细胞、树突细胞和NK细胞等表面TLRs及Dectin-1等膜受体结合，不仅促进B、T和NK细胞增殖、分泌细胞因子并激活先天免疫反应，也能促进肿瘤微环境免疫细胞浸润，提高获得性免疫功能、发挥抗肿瘤作用。临床拟将其用于各种实体瘤的治疗。 BG136于2022年12月获得临床批件（CXHL2200704，CXHL2200705），于2023年8月17号启动I期临床研究，预计三年左右完成II期和III期临床研究。BG136一旦获准上市，将是首个免疫抗肿瘤海洋糖类新药，对加快“蓝色药库”开发、提高我国海洋药物的原始创新力，具有重要的示范作用。

代表性成果

代表性论文

1.   Lin Pan, Tianyu Fu, Hao Cheng, Jianchen Mi, Qingsen Shang*, Guangli Yu*, Polysaccharide from edible alga Gloiopeltis furcata attenuates intestinal mucosal damage by therapeutically remodeling the interactions between gut microbiota and mucin O-glycans, Carbohydrate Polymers, 2022, 278: 118921.

2.   Meimei Xing, Guoyun Li, Yang Liu, Luyao Yang, Youjiao Zhang, Yuruo Zhang, Jianhua Ding, Ming Lu*, Guangli Yu*, Gang Hu*, Fucoidan from Fucus vesiculosus prevents the loss ofdopaminergic neurons by alleviating mitochondrial dysunction through targeting ATP5F1a, Carbohydrate Polymers, 2022, 303: 120470.

3.   Juan Yang†, Xianzhi Yang†, Wenfeng Pan, Mingshuo Wang, Yuxiong Lu, Jianeng Zhang, Ziqian Fang, Xiaomin Zhang, Yin Ji, Jin-Xin Bei, Jiajun Dong, Yi Wu, Chaoyun Pan, Guangli Yu*, Penghui Zhou* and Bo Li*, Fucoidan-Supplemented Diet Potentiates Immune Checkpoint Blockage by Enhancing Antitumor Immunity, Front. Cell Dev. Biol., 2021, 9: 733246.

4.   Lin Pan, Xuze Ai, Tianyu Fu, Li Ren, Qingsen Shang*, Guoyun Li*, Guangli Yu*, In vitro fermentation of hyaluronan by human gut microbiota: Changes in microbiota community and potential degradation mechanism, Carbohydrate Polymers, 2021, 269: 118313.

5.   Lin Pan#, Chao Cai#, Chanjuan Liu, Di Liu, Guoyun Li, Robert J Linhardt, Guangli Yu*, Recent Progress and Advanced Technology in Carbohydrate-Based Drug Development, Current Opinion in Biotechnology, 2021, 69: 191–198.

6.   Xueliang Wang, Zimei Yang，Xu Xu，Hao Jiang*, Chao Cai*, Guangli Yu*, Odd-numbered agaro-oligosaccharides alleviate type 2 diabetes mellitus and related colonic microbiota dysbiosis in mice, Carbohydrate Polymers, 2020, 240: 116261.

7.   Qingfeng Niu, Guoyun Li *, Chao Li, Qingyng Li, Jia Li, Chanjuan Liu, Lin Pan, Shijie Li, Chao Cai, Jiejie Hao, Guangli Yu, Two different fucosylated chondroitin sulfates: structural elucidation, stimulating hematopoiesis and immune-enhancing effects, Carbohydrate Polymers, 2020, 230: 115698.

8.   Jun Li, Chao Cai*, Lihao Wang, Chendong Yang, Hao Jiang, Miaomiao Li, Ding Xu, Guoyun Li, Chunxia Li, and Guangli Yu*, Chemoenzymatic Synthesis of Heparan Sulfate Mimetic Glycopolymers and Their Interactions with the Receptor for Advanced Glycation End-Product, ACS Macro Lett. 2019, 8, 1570−1574.

9.   Fan Su, Qiaoling Song, Chuanliang Zhang, Xiaohan Xu, Mengyuan Li, Dan Yao, Lijuan Wu, Xianjun Qu, Huashi Guan, Guangli Yu⁎, Jinbo Yang⁎, Chenyang Zhao*, A β-1,3/1,6-glucan from Durvillaea Antarctica inhibits tumor progression in vivo as an immune stimulator, Carbohydrate Polymers, 2019, 222: 114993.

10. X. Wang, X. Wang, H. Jiang, C. Cai, G. Li, J. Hao, G. Yu*, Marine polysaccharides attenuate metabolic syndrome by fermentation products and altering gut microbiota: an overview, Carbohydrate Polymers, 2018,195:601-612.

11. Y. Yang，X. Zhao, J. Li, H. Jiang, X. Shan, Y. Wang, W. Ma, J. Hao⁎, G. Yu*, A β-glucan from D. antarctica exerts immunomodulatory effects on RAW264.7 macrophages via Toll-like receptor 4, Carbohydrate Polymers, 2018,191:255-265.

12. Q. Li，C. Chao, Y. Chang, F. Zhang, RJ. Linhardt, C. Xue, G. Li*, G. Yu*, A novel structural fucosylated chondroitin sulfate from H. Mexicana and its effects on growth factors binding and anticoagulation, Carbohydrate Polymers, 2018, 181:1160-1168.

出版著作

1.   于广利，赵峡编著,《糖药物学》，中国海洋大学出版社，2012年10月。

2.   于广利，谭仁祥，编著，《海洋天然产物与药物研究开发，北京，科学出版社，2016年5月。

3.   李莉莉，于广利主编，《肠道微生物组：见微知著的第三次医学革命》，北京，科学出版社，2021年3月。

专利

1.   于广利，刘婵娟，蔡超，王鑫，李国云，蒋浩，海洋生物来源天然硫酸多糖在作为抗冠状病毒及所致疾病药物中的应用，中国发明专利，ZL 202010825078.2。

2.   尚庆森，富天宇，于广利，潘琳，一株解木聚糖拟杆菌AY11-1及其在制备治疗炎症性肠病的药物及保健食品中的应用，中国发明专利，ZL202210548538.0。

3.   于广利，赵小亮，郝杰杰，李国云，蔡超，一种荧光标记的糖分子及其制备方法和应用，中国发明专利，ZL201710150982.6。

4.   于广利，顾菲菲，蔡超，一种多聚葡萄糖醛酸及其制备方法和在免疫调节药物中的应用，中国发明专利，ZL201810426694.3。

5.   于广利，王学良，郝杰杰，蔡超，半乳寡糖及衍生物和在作为改善线粒体功能防治胰岛素抵抗相关疾病药物或保健品中的应用，中国发明专利，ZL201910913646.1。

6.   于广利，王珊珊，蔡超；李国云；郝杰杰，一种水溶性β-葡聚糖及其制备方法和在制备免疫增强和抗肿瘤的药物和保健品中的应用，中国发明专利，ZL201910201217.1。

7.   于广利，赵小亮，蔡超，郝杰杰，李国云，蒋昊，一种软骨素奇数寡糖单体及其制备方法和应用，中国发明专利，ZLZL2019108902603。

8.   李国云，于广利，李超，牛庆凤，蔡超，郝杰杰，一种新型海参岩藻多糖及其制备方法和应用，中国发明专利，ZL201910821856.8。

9.   于广利，丁琅，赵小亮，单鑫迪，郝杰杰，蔡超，李国云，一种具有促进伤口愈合作用的糖类组合物及其应用， 中国发明专利，ZL2018105609103。

10. 于广利，李芹英，李国云、尚庆森、赵小亮、蔡超、郝杰杰，一种高硫酸化硫酸角质素及其制备方法和用途，中国发明专利，ZL 201611102103.4。

11. 于广利，张晓，李国云，蔡超，李芹英，一种低抗凝肝素、其低聚糖及其制备方法和在制备抗阿尔兹海默症的药物中的应用，中国发明专利，ZL201510933082.X。

12. 于广利，郝杰杰，丛大鹏，管华诗，赵峡，吕友晶，胡婷，一种β-1,3/1,6-葡聚糖制备方法及其在制备药物和功能制品中的应用，中国发明专利，ZL 2015104098253。

项目课题

1.  国家基金委重大项目子课题，微量新型海洋药源分子的高效发现（81991522），2020.1-2024.12，负责人。

2.  崂山实验室十四五重大项目，海洋糖和蛋白候选药物研究（2022QNLM030004-4），2022.5-2025.4，负责人

3.  国家新药创制科技重大专项，海洋生物化合物库建设（2018ZX09305004），2018.1-2020.12，负责人。

4.  国家基金委山东省人民政府联合基金，海洋先导化合物的发现研究（U1606403-1），2017.6-2020.6，负责人。

5.  国家自然科学基金(31670811)，基于GSA/SGLT1研究墨角藻多糖FVF抑制餐后高血糖的分子机制及其对肠道菌群影响，2017.1-2020.12,负责人。

6.  山东省泰山学者攀登计划（TSPD20210304），海洋糖类药物研究开发的理论与技术，2021.1 -2025.12，负责人。

7.  山东省重大科技创新工程专项“蓝色药库”技术创新工程，海洋糖工程药物的研究与开发(2018SDKJ0404)，2018.7-2020.12，负责人。

8.  国家科技支撑计划，海洋生物寡糖高值化产品开发技术（2013BAB01B02）, 2013.1-2016.12,负责人。 

9.  国家海洋局公益专项，海洋功能寡糖及其药物工程技术开发（201005024），2010.6-2015.6，负责人。

10.国家科技部国际科技合作专项，糖生物芯片的建立及海洋糖类结构与功能的研究(2007DFA30980)，2008.1-2010.12，负责人。

11.国家863专项，新型抗2型糖尿病海洋药物临床前研究（2007AA09Z445），2007.12-2010.12，负责人。

12.教育部长江学者和创新团队发展计划(IRT0944)，海洋创新药物研究与开发，2010.1-2012.12，负责人。