韩峰

  韩  峰

博士

教授

硕士生导师

科 室：

糖生物学研究室

办公电话：

0532-82032067

电子邮箱：

fhan@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学医药学院海洋馆229

研究方向：

1. 生物催化与生物转化

2. 靶向生物被膜的新型抗菌药物

3. 基于工程化细菌的活体生物药

个人简介

现任医药学院党委委员、教工第一党支部书记、微生物与生化药学教研室主任，曾担任药学本科2004级和2013级1班班主任。主讲药学本科生课程《药学分子生物学》、研究生课程《高等分子生物学》《生物技术制药》，主持并多次参与国家重点研发计划课题、国家863计划、国家自然科学基金项目、国家973计划、国家科技重大项目、国家科技支撑计划、海洋公益性行业专项、山东省自然科学基金项目等，在Carbohydr Polym、J Agric Food Chem、Int J Biol Macromol、Mar Life Sci Technol、Biotechnol Biofuels、Microbiol Spectr、Front Microbiol等刊物发表SCI收录论文五十余篇、核心期刊论文二十余篇，授权国家发明专利9项、实用新型专利1项。

党支部通过第二批山东党建工作样板支部培育创建验收，党支部书记工作室入选第三批全省高校双带头人教师党支部书记工作室建设名单，连续获评“中国海洋大学五星级党支部”。连续7年考核优秀，多次获评中国海洋大学优秀教师、优秀党员、优秀班主任，2门课程获评中国海洋大学课程思政示范课程，获评山东省第十届高等教育省级教学成果奖（本科）一等奖、第九届青岛市大学生科技节优秀指导老师、中国海洋大学优秀教学成果奖获奖一等奖、教师教学创新大赛一等奖、教学评估优秀、课程教学优秀奖、本科毕业论文（设计）优秀指导教师等，1个案例入选全国药学专业学位优秀教学案例，指导1篇硕士学位论文获评山东省优秀硕士学位论文。担任青岛市药学会海洋药物专业委员会委员、青岛市中医药学会海洋药物专业委员会委员、Associate Editor for Microbiotechnology (specialty section of Frontiers in Microbiology, Frontiers in Bioengineering and Biotechnology and Frontiers in Environmental Science)。

教育背景

2003.09~2009.06

中国海洋大学

水产品加工及贮藏工程

博士

1996.09~1999.07

山东大学

微生物学

硕士

1992.09~1996.07

山东大学

微生物工程

学士

工作经历

2022.01~至今

中国海洋大学医药学院

教授

2012.12~2021.12

中国海洋大学医药学院

副教授

2011.03~2012.03

美国北卡罗来纳大学教堂山分校 医学院

访问学者

2002.10~2012.11

中国海洋大学 医药学院

讲师

1999.07~2002.09

青岛海洋大学 海洋药物与食品研究所

助教

承担课程

药学分子生物学（本科生课程）

高等分子生物学（研究生课程）

生物技术制药（研究生课程）

研究进展

1. 海洋酶及海洋寡糖的发现、结构、改造与应用

从海洋微生物和海洋宏基因组中发现了上百种新型海洋多糖降解酶（包括褐藻胶裂解酶、石莼多糖裂解酶、卡拉胶酶、纤维素酶、透明质酸酶、硫酸软骨素酶等），研究了其酶学性质；通过同源建模、蛋白质晶体结构解析、分子对接、分子动力学模拟等方法获得了数十种海洋多糖降解酶的结构信息，结合定点突变、生化分析结果，阐明了酶的催化机制、底物结合机制、适冷机制和热稳定机制等；基于T7 RNA聚合酶与细菌荧光信号及耐药性偶联，开发了一种蛋白热稳定性高通量筛选模型；利用理性设计和定向进化的方法，对部分海洋多糖降解酶的结构进行了分子改造，提高了酶活力和稳定性；对有开发前景的海洋多糖降解酶，建立了大规模发酵工艺，并建立了五种海洋寡糖的酶解制备工艺；利用多种模型测定了海洋酶及寡糖的生物学活性。

2. 生物活性化合物的生物催化与生物转化

聚焦生物催化与生物转化关键技术研发，解决食品、药物等领域中高价值生物活性化合物天然含量低、化学合成困难等瓶颈问题。通过从基因组、宏基因组及核酸数据库中定向挖掘功能酶基因，并借助酶分子改造策略提升其催化效率、稳定性与特异性；进而，在体外构建高效酶催化体系，或在微生物底盘细胞中重构与优化代谢通路，实现诸如人乳寡糖、甜菊糖苷、高附加值药物分子等重要化合物的绿色、高效生物制造，为相关产品的可持续生产提供技术支撑。

3. 抗生物被膜海洋活性化合物的发现与评价

利用各种生物被膜的体外和体内模型，从海洋微生物中发现了5种具有抗细菌生物被膜作用的活性物质（包括酶、蛋白、胞外多糖、小分子化合物等）；对作用强的2种活性分子进行了成药性评价（包括制备工艺、质量、药效、安全性评价、药代、作用机制等）；对成药性好的海洋候选药物，按照国家有关规定，开展系统的临床前研究，开发新型抗菌药物；构建“三酶级联”体系，利用细菌胞外多糖降解酶破坏细菌生物被膜，产生的葡萄糖被葡萄糖氧化酶（GOX）氧化生成H₂O₂和葡萄糖酸，为纳米酶Fe₃O₄提供底物和酸性微环境，催化H₂O₂生成大量高毒性羟基自由基（·OH），实现对细菌的高效抑制。

4. 基于工程化细菌的活体生物药

细菌疗法作为一种新兴的肿瘤治疗策略，吸引了广泛的研究目光。Escherichia coli Nissle 1917（EcN）凭借其肿瘤靶向性、安全性以及便于进行基因改造等优势，成为了极具应用前景的候选菌株。对菌株EcN进行工程化改造，提高其靶向性，利用肿瘤微环境来诱导表达抗肿瘤蛋白，调节肿瘤微环境和机体免疫，达到抑制肿瘤生长的目的。

代表性论文

1.      Zheng Fu#, Wenjun Wang#, Siyi Lv, Chengying Yin, Xiaofei Wang, Xiaohui Sun, Runying Zeng, Fei Xu, Wengong Yu, Feng Han*. Mechanistic insights into catalysis of a novel polysaccharide lyase family 40 ulvan lyase from Thalassomonas sp. LD5. Int J Biol Macromol, 2026, 336: 149298.（2区，top，IF 8.5）

2.      Zheng Fu#, Hainan Wang#, Zhenting Tong, Yongqing Fu, Runying Zeng, Feng Han*, Wengong Yu*. Characterization of a hyaluronic acid utilization locus and identification of hyaluronate lyases in human gut bacterium Enterococcus faecalis F1221. Carbohyd Polym, 2025, 368(Part 1): 124088.（1区，top，IF 12.5）

3.      Cheng-ying Yin#, Hina Sadiq#, Wen-hui Liao, Hai-nan Wang, Zheng Fu, Wen-gong Yu, Feng Han*. Identification and functional characterization of two novel hyaluronate lyases BxHly33 and BiHly33, from the human gut microbiome. Int J Biol Macromol, 2025, 313: 144153.（2区，top，IF 7.7）

4.      Xin Ma, Ke Zhu, Kai-yang Wang, Wen-hui Liao, Xiao-han Yan, Wen-gong Yu, Wei-shan Wang*, and Feng Han*. Improvement of catalytic activity and thermostability of alginate lyase VxAly7B-CM via rational computational design strategies. Mar Drugs, 2025, 23(5): 198.（2区，IF 4.9）

5.      Fuhao Liu#, Xiangnan Zheng#, Wenhui Liao, Xingtao Ren, Chuanteng Ma, Guojian Zhang, Qian Che, Tiajiao Zhu, Wenxue Wang, Tao Zhang*, Feng Han* and Dehai Li*. Heterologous expression and biochemical characterization of a new α-amylase from Nocardiopsis aegyptia HDN19-252 of Antarctic animal origin. Mar Drugs, 2025, 23(4): 159.（2区，IF 4.9）

6.      Yuzhu Zhang#, Hao Wu#, Zheng Fu, Shilong Zhang, Meiling Zheng, Jiaxia Sun, Zhongxia Lu, Rilei Yu, Wengong Yu, Feng Han*. Biochemical characterization and mechanism of thermostability of the thermophilic hyaluronate lyase TcHly8D. J Agric Food Chem, 2025, 73(6): 3521-3535.（1区，top，IF 5.7）

7.      Juanjuan Su#, Hao Wu#, Chengying Yin, Fengchao Zhang, Feng Han*, Wengong Yu*.The hydrophobic cluster on the surface of protein is the key structural basis for the SDS-resistance of chondroitinase VhChlABC. Mar Life Sci Technol, 2024, 6: 93-101.（1区，IF 5.8）

8.      Zheng Fu, Fengchao Zhang, Hainan Wang, Luyao Tang, Wengong Yu* and Feng Han*. A “Pro-Asp-Thr” amino acid repeat from Vibrio sp. QY108 alginate lyase exhibits alginate-binding capacity and enhanced soluble expression and thermostability. Int J Mol Sci, 2024, 25: 5801.（2区，IF 4.9）

9.      Chengying Yin#, Jiaxia Sun#, Hainan Wang, Wengong Yu*, Feng Han*. Identification and characterization of a new cold-adapted and alkaline alginate lyase TsAly7A from Thalassomonas sp. LD5 produces alginate oligosaccharides with high degree of polymerization. Mar Drugs, 2023, 21(1): 6.（2区，IF 6.085）

10.   Juanjuan Su, Haimeng Li, Jingyang Hu, Danni Wang, Fengchao Zhang, Zheng Fu, Feng Han*. LcCCL28-25, derived from piscine chemokine, exhibits antimicrobial activity against Gram-negative/positive bacteria in vitro/in vivo. Microbiol Spectr, 2022, e0251521.（1区，top，IF 9.043）

11.   Luyao Tang#, Enwen Guo#, Lan Zhang#, Ying Wang, Shan Gao, Mengmeng Bao, Feng Han*, Wengong Yu*. The function of CBM32 in alginate lyase VxAly7B on the activity on both soluble sodium alginate and alginate gel. Front Microbiol, 2022, 12: 798819.（2区，top，IF 6.064）

12.   Luyao Tang, Mengmeng Bao, Ying Wang, Zheng Fu, Feng Han*, Wengong Yu*. Effects of module truncation of a new alginate lyase VxAly7C from marine Vibrio xiamenensis QY104 on biochemical characteristics and product distribution. Int J Mol Sci, 2022, 23(9): 4795.（2区，top，IF 6.208）

13.   Shilong Zhang, Yujiao Li, Feng Han*, Wengong Yu*. YsHyl8A, an alkalophilic cold-adapted glycosaminoglycan lyase cloned from pathogenic Yersinia sp. 298. Molecules, 2022, 27(9): 2897.（2区，top，IF 4.927）

14.   Danni Wang, Yujiao Li, Lu Han, Chengying Yin, Yongqing Fu, Qi Zhang, Xia Zhao, Guoyun Li, Feng Han*, Wengong Yu*. Biochemical properties of a new polysaccharide lyase family 25 ulvan lyase TsUly25B from marine bacterium Thalassomonas sp. LD5. Mar Drugs, 2022, 20(3): 168.（2区，IF 6.085）

15.   Xingxiang Xun, Jianzhong Qiu, Jing Zhang, Hejing Wang, Feng Han, Xiao Xu*, Rongtao Yuan*. Triple-functional injectable liposome - hydrogel composite enhances bacteriostasis and osteo/angio-genesis for advanced maxillary sinus floor augmentation. Colloids Surf B Biointerfaces, 2022, 217: 112706.（2区，top，IF 5.999）

16.   Xiaoyi Wang, Ziwei Wei, Hao Wu, Yujiao Li, Feng Han*, Wengong Yu*. Characterization of a hyaluronic acid utilization locus and identification of two hyaluronate lyases in a marine bacterium Vibrio alginolyticus LWW-9. Front Microbiol, 2021, 12(1491): 696096.（2区，top，IF 6.064）

17.   Fengchao Zhang#, Zheng Fu#, Luyao Tang, Zhelun Zhang, Feng Han*, Wengong Yu*. Biochemical characterization of a novel exo-type PL7 alginate lyase VsAly7D from marine Vibrio sp. QY108. Int J Mol Sci, 2021, 22(16): 8402.（2区，top，IF 6.208）

18.   Juanjuan Su, Xiaoyi Wang, Chengying Yin, Yujiao Li, Hao Wu, Wengong Yu, Feng Han*. Identification and biochemical characterization of a surfactant-tolerant chondroitinase VhChlABC from Vibrio hyugaensis LWW-1. Mar Drugs, 2021, 19(7): 399.（2区，IF 6.085）

19.   Luyao Tang, Ying Wang, Shan Gao, Hao Wu, Danni Wang, Wengong Yu*, Feng Han*. Biochemical characteristics and molecular mechanism of an exo-type alginate lyase VxAly7D and its use for the preparation of unsaturated monosaccharides. Biotechnol Biofuels, 2020, 13: 99.（1区，top，IF 6.04）

20.   Yujiao Li#, Shilong Zhang#, Hao Wu, Xiaoyi Wang, Wengong Yu, Feng Han*. Biochemical characterization of a thermophilic hyaluronate lyase TcHly8C from Thermasporomyces composti DSM22891. Int J Biol Macromol, 2020, 165(Pt A): 1211-1218.（1区，top，IF 6.953）

21.   Zhelun Zhang#, Hang Su#, Xiaoyi Wang#, Luyao Tang, Jingyang Hu, Wengong Yu, Feng Han*. Cloning and characterization of a novel chondroitinase ABC categorized into a new subfamily of polysaccharide lyase family 8. Int J Biol Macromol, 2020, 164: 3762-3770.（1区，top，IF 6.953）

22.   Zhelun Zhang, Luyao Tang, Mengmeng Bao, Zhigang Liu, Wengong Yu*, Feng Han*. Functional characterization of carbohydrate-binding modules in a new alginate lyase, TsAly7B, from Thalassomonas sp. LD5. Mar Drugs, 2020, 18(1): 25.（2区，IF 5.118）

23.   Su Ma, Doris Moserb, Feng Han, Matthias Leonhard, Berit Schneider-Stickler, Yulong Tan*. Preparation and antibiofilm studies of curcumin loaded chitosan nanoparticles against polymicrobial biofilms of Candida albicans and Staphylococcus aureus. Carbohydr Polym, 2020, 241: 116254.（1区，top，IF 9.381）

24.   Shan Gao, Zhelun Zhang, Shangyong Li, Hang Su, Luyao Tang, Yulong Tan, Wengong Yu, Feng Han*. Characterization of a new endo-type polysaccharide lyase (PL) family 6 alginate lyase with cold-adapted and metal ions-resisted property. Int J Biol Macromol, 2018, 120(Pt A): 729-735.（1区，top，IF 4.784）

25.   Yulong Tan#, Su Ma#, Chenguang Liu, Wengong Yu, Feng Han*. Enhancing the stability and antibiofilm activity of DspB by immobilization on carboxymethyl chitosan nanoparticles. Microbiol Res, 2015, 178: 35-41.（2区，IF 2.561）

授权专利

1.  于文功，韩峰，付永青，傅政，余静，王海楠. 一种内切型透明质酸裂解酶CpHyl8及其重组菌株和应用, 2024.7.31申         请中国发明专利, 2024110365424.

2.  尹成英，韩峰. 一种拾取装填小型枪头的枪头铲装置, 2022.9.6 中国实用新型专利, ZL202120557172.4.

3.  宫倩红，韩峰，路新枝，顾玉超. 一种3-氯龙胆醇的制备方法, 2022.9.2 中国发明专利, ZL201910937928.5.

4.  于文功，韩峰，孙家霞，王海楠，傅政. 一种内切型褐藻胶裂解酶及其编码基因和应用, 2022.5.20 中国发明专利, ZL20       2110441763.X.

5.  于文功，韩峰，傅政，张凤超，张哲伦，唐璐瑶. 一种外切型褐藻胶裂解酶VsAly7D及其重组菌株和应用, 2021.5.18 中       国, ZL202010041545.2.

6.  于文功，韩峰. 一种新的弧菌科弧菌属菌株及其应用, 2011.6.8 中国, ZL 200510090973.X.

7.  于文功，韩峰. 一种新的弧菌科弧菌属菌株及其应用, 2009.12.30 中国, ZL 200510090974.4.

项目课题

1.  国家重点研发计划重点专项课题，2018YFC0311105，海洋多糖降解酶的功能挖掘和新产品开发，2018/08-2021/1           2，主持

2.  国家863课题，2014AA091604，海洋微生物活性蛋白AlyA抗细菌生物被膜的临床前研究，2014/01-2016/12，主持

3.  国家自然科学基金，31000361，一种新型海洋细菌中性内切葡聚糖酶的适冷和热稳定机制的研究，2011/01-2013/1         2，主持

4.  山东省自然科学基金，ZR2018MD021，新型褐藻胶裂解酶VxAly7A的产物特异分子机制研究，2018/03-2021/06，         主持

5.  山东省自然科学基金，ZR2015CM024，新型褐藻胶裂解酶AlyV4降解褐藻胶凝胶的机制研究，2015/07-2017/12，主       持

6.  国家重点研发计划重点专项课题，2024YFC2816005，深海微生物新酶的挖掘、催化机制阐明与应用潜力评价，2025/       01-2027/12，参与

7.  山东省重点研发计划（重大科技创新工程）项目，2023CXGC010414，海洋生物资源高值化利用专用酶制剂开发，20       23/07-2026/06，参与

8.  青岛海洋科技中心“十四五”重大项目课题，2022QNLM030003-1，深海和极地药用活性物质资源库构建和先导化合       物发现，2022/05-2025/04，参与

9.  国家重大新药创制项目，2018ZX09735004，海洋生物来源化合物库建设，2018/01-2020/12，参与

10.  山东省重大科技创新工程专项，2018SDKJ0401-2，海洋药源微生物菌种库及化合物库建设，2018/07-2020/12，参         与

11.  山东省自然科学基金（重大基础研究）项目，ZR2019ZD18，深海微生物代谢产物结构和生物功能研究，2019/12-2         024/12，参与；