李晓杨

李晓杨

博士

副教授

博士生导师

科 室：

药物化学

办公电话：

0532-82031980

电子邮箱：

lixiaoyang@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市香港东路23号中国海洋大学

研究方向：

1.  基于靶标的药物设计、合成及活性研究

2.  基于表观遗传学靶标的药物发现

3.  抗肿瘤药物的临床前研究

个人简介

组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylases, HDACs）通过控制组蛋白乙酰化修饰来调控基因表达，是目前研究最深入的一类表观遗传学调控因子。除了对组蛋白的修饰外，HDAC也通过调节p53、p65、Hsp90、皮动蛋白（cortactin）、Tau蛋白、LC-3、AKT等多种非组蛋白的乙酰化水平控制生理和疾病相关的关键细胞过程，如基因转录，DNA损伤修复，细胞分裂，信号转导，蛋白质折叠，自噬和新陈代谢等。HDAC不同亚型在特定疾病的发生发展中发挥不可替代的作用，如HDAC1、2、3与肿瘤、HDAC6与炎症及神经退行性疾病、HDAC11与代谢性疾病等，因此基于HDAC的药物化学研究是创新药物发现的有效途径。本课题组近年来主要从事选择性HDAC抑制剂的药物化学研究。突破了现有螯合基团的禁锢发现药代动力学性质和选择性均优异的HDAC抑制剂，为肿瘤、代谢性疾病和神经退行性疾病等人类尚未攻克的顽疾的治疗提供策略。

教育背景

2011.09~2016.06

山东大学

药物化学

博士

2007.09~2011.06

山东大学

药学

学士

工作经历

2019.07~今

中国海洋大学 医药学院

青年英才第二层次 副教授

2016.08~2019.07

美国南卡罗来纳医科大学

博士后

学术兼职

Pharmaceutical Science Advances青年编委、Mar. Drugs.客座编辑

J Med Chem、Eur J Med Chem、Bioorg Chem等国际权威期刊审稿人

中国药学会高级会员

承担课程

药物化学（本科）、高等药物化学（研究生）

研究进展

   组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylases, HDACs）通过控制组蛋白乙酰化修饰来调控基因表达，是目前研究最深入的一类表观遗传学调控因子。除了对组蛋白的修饰外，HDAC也通过调节p53、p65、Hsp90、皮动蛋白（cortactin）、Tau蛋白、LC-3、AKT等多种非组蛋白的乙酰化水平控制生理和疾病相关的关键细胞过程，如基因转录，DNA损伤修复，细胞分裂，信号转导，蛋白质折叠，自噬和新陈代谢等。HDAC不同亚型在特定疾病的发生发展中发挥不可替代的作用，如HDAC1、2、3与肿瘤、HDAC6与炎症及神经退行性疾病、HDAC11与代谢性疾病等，因此基于HDAC的药物化学研究是创新药物发现的有效途径。本课题组近年来主要从事选择性HDAC抑制剂的药物化学研究。突破了现有螯合基团的禁锢发现药代动力学性质和选择性均优异的HDAC抑制剂，为肿瘤、代谢性疾病和神经退行性疾病等人类尚未攻克的顽疾的治疗提供策略。

代表性成果

代表性论文(*corresponding author)：

1.      Wanting Hao#, Dongdong Luo#,*, Yuqi Jiang, Shengbiao Wan, Xiaoyang Li*. An overview of sphingosine-1-phosphate receptor 2: Structure, biological function, and small-molecule modulators. Med Res Rev. 2024, 44(5):2331-2362.

2.      Enqiang Liu#, Yuxin Chen#, Mengting Qin#, Kairui Yue, Simin Sun, Yuqi Jiang, and Xiaoyang Li*. Design, synthesis, and biological activity evaluation of novel HDAC3 selective inhibitors for combination with Venetoclax against acute myeloid leukemia. Eur J Med Chem. 2024, 276:116663.

3.      Kairui Yue#, Simin Sun#, Enqiang Liu, Jinyu Liu, Baogeng Hou, Kangjing Qi, C. James Chou, Yuqi Jiang*, and Xiaoyang Li*. HDAC/NAMPT dual inhibitors overcome initial drug-resistance in p53-null leukemia cells. Eur J Med Chem,2024, 266:116127.

4.      Geng Jia#, Jinyu Liu#, Xinlu Hou#, Yuqi Jiang*, and Xiaoyang Li*. Biological function and small molecule inhibitors of histone deacetylase 11. Eur J Med Chem. 2024, 276:116634.

5.      Chao Huang#, Jinyu Liu#, Yuxin Chen, Simin Sun, Tongtong Kang, Yuqi Jiang*, and Xiaoyang Li*. Discovery of novel biphenyl-sulfonamide analogues as NLRP3 inflammasome inhibitors. Bioorg Chem. 2024, 146:107263.

6.      Wanting Hao#, Leyan Wang#, Tongqiang Xu, Geng Jia, Yuqi Jiang, Chong Qin, and Xiaoyang Li*. Marine Cytotoxin Santacruzamate A Derivatives as Potent HDAC1-3 Inhibitors and Their Synergistic Anti-Leukemia Effects with Venetoclax. Mar. Drugs. 2024, 22: 250.

7.      Simin Sun#, Zhuoyue Li#, Chao Huang#, Jinyu Liu, Qixin Yu, Xiaolin Jiang, Kairui Yue, Jianchun Zhao, Tongqiang Xu, Yankai Liu, Xiaoyang Li*, Chong Qin*, and Yuqi Jiang*. Discovery of Novel 2,3-Dihydro‑1H‑indene-5-sulfonamide NLRP3 Inflammasome Inhibitors Targeting Colon as a Potential Therapy for Colitis. J. Med. Chem. 2023, 66 (23):16141-16167.

8.      Liang Zhang, Kangjing Qi, Jie Xu, Yan Xing, Xuejian Wang, Ling Tong, Zengguo He, Wenfang Xu, Xiaoyang Li*, and Yuqi Jiang*. Design, Synthesis, and Anti-Cancer Evaluation of Novel Cyclic Phosphate Prodrug of Gemcitabine. J. Med. Chem. 2023, 66(6), 4150-4166.

9.      Zhuoyue Li#, Yiming Chen#, Xiaolin Jiang#, Penghui Lu, Chengli Wang, Zhimin Li, Xinyue Yu, Zixuan Yang, Shumin Ma, Shanshan Du, Zhengfu Tai, Xiaoyang Li*, Siqi Zhang*, Yuqi Jiang*, and Chong Qin*. Novel Sulfonylurea-Based NLRP3 Inflammasome Inhibitor for Efficient Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis, Endotoxic Shock, and Colitis. J. Med. Chem. 2023, 66 (18):12966-12989.

10.  Jingjing Deng, Baogeng Hou, Xiaohan Hou, Yuxin Chen, Tao Zhang, Hua Chen, Yuanze Wang, and Xiaoyang Li*.Discovery of benzamide-based PI3K/HDAC dual inhibitors with marked pro-apoptosis activity in lymphoma cells. Eur J Med Chem. 2023, 262:115915.

11.  Geng Jia#, Kangjing Qi#, Baogeng Hou, Kairui Yue, Tongqiang Xu, Yuqi Jiang*, and Xiaoyang Li*. Design, synthesis, and biological evaluation of novel HDAC/CD13 dual inhibitors for the treatment of cancer. Eur J Med Chem. 2023, 260:115752.

12.  Jiangkun Yan, Kairui Yue, Xuejing Fan, Ximing Xu, Jing Wang, Mengting Qin, Qianer Zhang, Xiaohan Hou, Xiaoyang Li*, Yong Wang*. Synthesis and bioactivity evaluation of ferrocene-based hydroxamic acids as selective histone deacetylase 6 inhibitors. Eur J Med Chem, 2023, 246:115004.

13.  Kairui Yue, Simin Sun, Geng Jia, Mengting Qin, Xiaohan Hou, C. James Chou, Chao Huang, and Xiaoyang Li*. First-in-Class Hydrazide-Based HDAC6 Selective Inhibitor with Potent Oral Anti-Inflammatory Activity by Attenuating NLRP3 Inflammasome Activation. J Med Chem.2022, 65(18):12140-12162.

14.  Yuqi Jiang#, Jie Xu#, Kairui Yue#, Chao Huang, Mengting Qin, Dongyu Chi, Qixin Yu, Yue Zhu, Xiaohan Hou, Tongqiang Xu, Min Li, C. James Chou*, and Xiaoyang Li*. Potent Hydrazide-Based HDAC Inhibitors with a Superior Pharmacokinetic Profile for Efficient Treatment of Acute Myeloid Leukemia In Vivo. J Med Chem.2022,65(1):285-302

15.  Dongdong Luo, Xiaochun Liu, Leilei Jiang, Zhikun Guo, Yan Lv, Xiaochen Tian, Xiaoyan Wang, Shuxiang Cui, Shengbiao Wan, Ximing Xu*, Xiaoyang Li*, and Xianjun Qu*. Rational Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel S1PR2 Antagonists for Reversing 5-FU-resistance in Colorectal Cancer. J Med Chem. 2022, 65(21),14553-14577.

16.  Kairui Yue, Mengting Qin, Chao Huang, C James Chou, Yuqi Jiang, Xiaoyang Li*. Comparison of three zinc binding groups for HDAC inhibitors - A potency, selectivity and enzymatic kinetics study. Bioorg Med Chem Lett.2022, 70, 128797.

17.  Kairui Yue, Chen Xu, Zhihao Wang, Wandong Liu, Chenyu Liu, Ximing Xu, Yan Xing, Sheng Chen*, Xiaoyang Li*, Shengbiao Wan*. 1,2-Isoselenazol-3(2H)-one derivatives as NDM-1 inhibitors displaying synergistic antimicrobial effects with meropenem on NDM-1 producing clinical isolates. . Bioorg Chem. 2022, 129, 106153.

18.  Kairui Yue, Xiaohan Hou, Geng Jia, Liang Zhang, Jian Zhang, Leqiao Tan, Xuejian Wang, Zhaolin Zhang, Peixia Li, Wenfang Xu, Xiaoyang Li*, Yuqi Jiang*, Design, synthesis and biological evaluation of hybrid of ubenimex-fluorouracil for hepatocellular carcinoma therapy. . Bioorg Chem.2021, 116, 105343

19.  Xiaoyang Li#*, Yuqi Jiang#, Yuri K. Peterson, Tongqiang Xu, Richard A. Himes, Xin Luo, Guilin Yin, Elizabeth S. Inks, Nathan Dolloff, Stephanie Halene, Sherine S. L. Chan, and C. James Chou*. Design of Hydrazide-Bearing HDACIs Based on Panobinostat and Their p53 and FLT3-ITD Dependency in Antileukemia Activity. J Med Chem. 2020,28; 63(10):5501-5525. 

20.  Xiaoyang Li*, Richard A. Himes, Lyndsey C. Prosser, Charleston F. Christie, Emma Watt, Sharon F. Edwards, Cameron Metcalf, Peter West, Karen Wilcox, Sherine S. L. Chan*, and C. James Chou*. Discovery of the first Vitamin K analog as a potential treatment of pharmacoresistant seizures. J Med Chem. 2020, 63(11):5865-5878.

出版著作(章节):

专利

1.      李晓杨, 江余祺, 岳凯瑞, 徐文方. 一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用. 2022. 12. 20，中国, CN113831338B.

2.      Donald R. Menick, Chung-Jen James Chou, Daniel Herr, Xiaoyang Li. HDAC INHIBITORS AND USES THEREOF, 2020. 07. 07, 美国, US10703737B2.

3.      徐文方, 李晓杨, 张颖杰. 一种含有吲哚的肉桂酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用. 2015.04.22, 中国, CN103467359B.

4.      张颖杰, 李晓杨, 徐文方. 含有色氨酸基本骨架的邻苯二胺类选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用. 2018. 10. 30, 中国, CN105669520B.

5.      张颖杰，徐文方，江余祺，李晓杨，侯金宁，丁永正. 多靶点型他米巴罗汀衍生物及其制备方法和应用. 2015.12.03, 中国，CN105175285A

6.      吴敬德, 王雪，曲颖，江余祺，李晓杨. 一种以 Raf/MEK/ERK 和PI3K/Akt为靶点的双通道抑制剂. 2016.08.10, 中国，CN103948587B.

7.      Wenfang Xu, Yuqi Jiang, Yingjie Zhang, Mingming Zou, Jinning Hou, Jin Li, Xuejian Wang, Xiaoyang Li. Multi-targeted Ubenimex Prodrug Derivative And Preparation Method And Use Thereof. JP:2017.12.27 US:2018.01.09 EP:2018.09.26, US9861703B2, JP6254264B2, EP 2947070B2, WO2014194848A1. 美国，日本，欧洲.

8.      徐文方; 张剑; 江余祺; 徐晓铂; 李晓杨; 谭乐巧; 黄永学; 王学健; MULTIFUNCTIONAL IMMUNITY TARGETED-MICROMOLECULE ANTI-CANCER MEDICINE BESTAZOMIB (BESTAZOMIB) AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF, 2019-8-5, WIPO, PCT/CN2019/099305.

项目课题

1.      国家自然科学基金青年基金（82103983），主持，2022-2024年

2.      山东省自然科学基金优秀青年基金（ZR2023YQ062），主持，2024-2027年

3.      山东省自然科学基金青年基金（ZR2020QH343），主持，2021-2023年

4.      山东省泰山学者青年专家，主持，2022-2024年

5.      山东省重点研发计划（2020CXGC010503），子课题负责人，2020-2023年

6.      中国海洋大学优秀青年科技人才培育计划（B类），主持，2023-2025年

7.      中央高校基本业务费，主持，2019-2022年

8.      青岛市生物医药智库联合基金，主持，2020年

9.      青岛市科技计划局（区）会商专项（21-6-1-nsh），主持，2022年