【赵峡课题组】在类风湿性关节炎免疫治疗研究方面取得新进展

发布者:蔡超发布时间:2025-05-06浏览次数:10

 类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,常常会导致滑膜炎、软骨损失、骨质侵蚀甚至残疾。现有糖皮质激素和化学治疗药物存在难以阻止关节持续受损和维持免疫平衡,以及频繁使用易引发不良反应等问题。来源于中草药的活性成分雷公藤红素虽具有明显的抗RA作用,但存在较强的肝脏毒性,而且水溶性差、生物利用度低,限制了其在临床上的应用。

 最近,赵峡教授团队利用现代纳米技术将雷公藤红素(Cel)和来源于中药牛黄的胆红素(BR)通过无载体自组装,再用透明质酸(HA)修饰的红细胞膜(RM)伪装,开发了一种用于RA免疫治疗的仿生纳米中药(HA-RM-Cel-BR)。该纳米中药可靶向炎症关节、重塑关节免疫微环境并延长药物的循环时间,并通过抑制STING通路和清除活性氧/氮物种(RONS)明显增强了抗RA疗效和降低了肝脏毒性,为 RA 的免疫治疗提供了新策略(图1)。

1HA-RM-Cel-BR用于类风湿性关节炎免疫治疗的机制示意图 

 该研究通过构建完全弗式佐剂诱导的类风湿性关节炎模型(AIA),评价HA-RM-Cel-BR体内抗RA治疗效果(图2)。结果表明,HA-RM-Cel-BR显著减轻了关节的肿胀和骨侵蚀,有效促进了关节结构与功能的恢复。更重要的是,HA-RM-Cel-BR还显著减少了肝脏中炎症因子的浸润,明显降低了Cel的肝脏毒性,具有良好的临床转化应用前景。

2HA-RM-Cel-BRRA的体内治疗作用。(a) RA大鼠模型的建立及治疗方案。(b)不同治疗组足趾肿胀程度。(c, f)热成像测得的炎爪温度。(d)不同治疗组关节炎功能评分。(e)不同治疗组炎症关节照片。(g)不同治疗组骨组织显微计算机断层扫描(micro-CT)分析

 相关研究成果近期以“Erythrocyte membrane camouflaged celastrol and bilirubin self-assembly for rheumatoid arthritis immunotherapy based on STING inhibition and RONS clearance”为题,发表于《Journal of Nanobiotechnology》(IF=10.6TOP期刊)。中国海洋大学医药学院2023级博士研究生苏彦国为该论文第一作者,赵峡教授为通讯作者。

 

原文链接:https://doi.org/10.1186/s12951-025-03389-9